inhoud:
- Medische video: The Dark Knight — Creating the Ultimate Antagonist
- De rol van vasopressine-antagonisten bij de behandeling van hart- en vaatziekten
Medische video: The Dark Knight — Creating the Ultimate Antagonist
Vasopressine-antagonisten zijn geneesmiddelen die binden aan vasopressine-receptoren (V1A, V1B en V2) en blokkeren de werking van vasopressine (antidiuretisch hormoon, ADH), een hormoon dat wordt afgegeven door de hypofyse. Vasopressine veroorzaakt vasoconstrictie en verhoogt de reabsorptie van water uit de nieren.
V1A- en V2-receptoren worden perifeer gevonden en V1A- en V1B-receptoren worden aangetroffen in het centrale zenuwstelsel. V1A-receptoren reguleren de bloeddruk en V2-receptoren hebben invloed op de nierfunctie.
Vasopressine-antagonisten worden gebruikt om hyponatriëmie te behandelen, vooral bij patiënten met congenitaal hartfalen.
Vasopressine-antagonisten hebben twee behandelingen, waaronder conivaptan en tolvaptan.
De rol van vasopressine-antagonisten bij de behandeling van hart- en vaatziekten
Vasopressine speelt een fysiologische rol bij de regulatie van de bloeddruk, het vochtvolume en de osmolaliteit van het serum. Bij hartfalen kunnen ontoereikende uitgaven aan vasopressine resulteren in overmatige vochtretentie en hyponatriëmie. De antagonist-vasopressine-receptor is een nieuwe klasse van actieve geneesmiddelen die is gericht op het remmen van een of meer verschillende vasopressine-receptoren, zoals V1A (vasoconstrictie), V1B (ACTH-afgifte) en V2-receptoren (remming van reabsorptie van water in de nier).
Bij cardiale decompensatie met overmatig vocht is aangetoond dat selectieve V2 (lixivaptan, satavaptan en tolvaptan) en selectieve V1A / V2-receptorremmers (conivaptan) beter zijn in standaardtherapie, omdat het sneller gewichtsverlies en snellere symptomen mogelijk maakt verbeteren (bijvoorbeeld: gebrek aan kortademigheid). Remming van reabsorptie van vrij water zonder de renale natriumuitscheiding van antagonistische vasopressinereceptoren te beïnvloeden, maakt normalisatie van natrium in het serum mogelijk in gecontroleerde eu-volemische en hypervolemische hyponatriëmie.
Vasopressine-antagonisten worden goed verdragen en hebben geen negatief effect op de nierfunctie en het serumkalium, in tegenstelling tot diuretica. Hartslag en bloeddruk worden niet beïnvloed door receptoren van vasopressine-antagonisten. Niettemin resulteerde langdurige behandeling met tolvaptan naast de uitstekende acute klinische effecten niet in een gebrek aan sterftecijfers bij patiënten met hartfalen na gemiddeld 9,9 maanden klinisch onderzoek.
De effecten van vasopressine zijn betrokken bij verschillende ziekten van waterretentie en hartaandoeningen, waaronder hartfalen, hyponatriëmie, hypertensie, nierziekte, syndroom van antidiuretisch hormoonsecretie, cirrose en oculaire hypertensie. Omdat vasopressine-receptoren in veel verschillende weefsels worden aangetroffen, kunnen vasopressine-antagonisten nuttig zijn bij de behandeling van aandoeningen zoals cerebrale ischemie en beroerte, de ziekte van Raynaud, dysmenorroe en tocolytische behandeling. Selectieve vasopressine V1B-antagonisten, besproken over hun gebruik bij de behandeling van emotionele en psychologische stoornissen. Vaptan is een antagonistische vasopressine-receptor met V1A (relcovaptan) of V2 (tolvaptan, lixivaptan) selectieve of niet-selectieve activiteit (conivaptan), die in sommige aandoeningen nuttig kan zijn. Vasopressine V1A / V2 niet-selectieve antagonisten, conivaptan, is de eerste vaptan die door de FDA wordt erkend voor de behandeling van euvolemische hyponatriëmie.
Vasopressine-antagonistreceptoren zijn een nieuwe klasse geneesmiddelen die het probleem van vochtretentie, hyponatriëmie en nierstoornissen bij hartfalen aanpakken. Verhoogd vasopressine bij hartfalen kan myocardiale fibrose, hypertrofie en vasoconstrictie veroorzaken door V1A-receptoren te activeren, evenals waterretentie en hyponatriëmie door V2-receptoren te activeren. Antagonisme van de V1A-receptor is ook gunstig. Ter vergelijking, het antagonisme van de V2-receptor resulteert in verhoogde wateruitscheiding en natriumconcentratie. De vasopressie-antagonist-receptor kan worden gezien als de eerste nieuwe klasse van middelen met het dominante aquaretische effect, vergeleken met het effect van natriuretic op diuretica. De overheersende werking van vasopressine-antagonistreceptoren is waterafscheiding, zonder andere elektrolytenreductie en minder neurohormonale stimulatie in vergelijking met diuretica.
Ingedeeld als een neurohormonale antagonist, kunnen vasopressine-antagonistreceptoren blokkades en hyponatriëmie verbeteren en de ontwikkeling van linkerventrikeldisfunctie voorkomen. Sommige verbindingen zijn geëvalueerd in klinische proefprogramma's in een laat stadium en ten minste één kan worden gebruikt om door te gaan met standaard medische therapie, waarbij aquaresis wordt gecombineerd voor blokkades met neurohormonaal antagonisme voor morbiditeit en mortaliteit. Nieuwe patenten in verband met hartfalen, hyponatriëmie, anti-diuretische hormonen en vasopressine-antagonisten zijn herzien.
