inhoud:
Zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) is een centrum voor het beheersen van celgroei, proliferatie, metabolisme en angiogenese. mTOR biedt disregulatiesignalen voor verschillende ziekten en de ontwikkeling van geneesmiddelen met betrekking tot mTOR. mTOR is een eiwitkinase dat functioneert voor het reguleren van groeifactoren, het stimuleren van celgroei en angiogenese. Deze activiteit zal vervolgens worden geremd door mTOR-remmers in bepaalde kankers, zodat mTOR actiever kan zijn.
MTOR-remmers worden gebruikt bij de behandeling van bepaalde soorten kanker, zoals borstkanker. Deze behandeling wordt ook bestudeerd zodat deze kan worden gebruikt bij de behandeling van andere soorten kanker. De voordelen van deze mTor-remmer zullen worden gezien in combinatie met chemotherapie.
De rol van mTOR-remmers bij de behandeling van borstkanker
De meeste patiënten die aanvankelijk reageren op endocriene therapie zullen zich verder ontwikkelen op het niveau van gevorderde borstkanker. Everolimus is vaak gebruikt bij de behandeling van HER2-negatieve borstkanker en HR-positief. Deze behandeling zal worden gecombineerd met een exemestaan aromatase (AI) -remmer voor vrouwen die al in de menopauze zijn en reeds van tevoren zijn behandeld.
Phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K of mTOR is een veel voorkomende ontregeling bij borstkanker. In preklinische studies heeft hyperactivatie PI3K een verband met therapieresistentie voor endocriene en trastuzumab (Herceptin). Rapalogen functioneren om mTOR-raptorcomplexen1 te remmen en worden bestudeerd in hun combinaties die worden gebruikt bij endocriene therapie.
Deze combinatie dient om endocriene weerstand te overwinnen. De combinatie van endocriene therapie en rapalogen uitgevoerd op positieve borstkanker met metastatische hormoonreceptoren vertoonde variabele resultaten. Beide experimenten tonen een combinatie van everolimus (Afinitor) en tamoxifen of een combinatie van everolimus en exemestane (Aromasin) die effectiever zijn dan alleen endocrien. De combinatie wordt veel gebruikt door patiënten met kanker die ongevoelig zijn voor endocriene therapie. Eén reden is de gevoeligheid van tumoren voor het remmen van deze route. Borst-positieve receptor 2 (HER2) groeifactor, combinatie van PI3K / mTOR-remmer en anti-HER2-therapie kan de epidermale groei bij mensen bevorderen. Pogingen om klinische biomarkers voor respons of resistentie tegen mTOR-remmers te identificeren, zijn nog steeds aan de gang en het preklinische en klinische onderzoek dat wordt uitgevoerd, is een onderzoek naar mTOR of dubbele PI3K / mTOR-remmers.
